Examining the Effect of Doxorubicin on Apoptotic Signaling in Skeletal Muscle of ARC KO Mice
Notice bibliographique
Résumé
Apoptosis repressor with caspase recruitment domain (ARC) is an anti‐apoptotic protein that inhibits both the intrinsic and extrinsic apoptotic pathways. Along with its potent anti‐apoptotic actions, ARC has a unique tissue expression with high levels found in skeletal muscle, cardiac muscle, neurons, as well as some cancers. Within skeletal muscle, ARC content is fiber‐type specific with highest expression in slow‐twitch fibers. Despite its high expression, ARC's anti‐apoptotic role in skeletal muscle is not fully understood. To determine whether ARC contributes to apoptotic resistance, wild‐type (WT) and ARC knockout (KO) mice were given intraperitoneal injections of doxorubicin (DOX) (20 mg/kg) or saline. 24 hrs post injection, mice were sacrificed, the gastrocnemius was removed, and separated into red (RG) and white (WG) portions. DOX treated mice lost significantly more weight than saline controls (p<0.0001); however, whole gastrocnemius weights did not change. In RG, DOX increased ROS (p<0.01), with post hoc analysis revealing a significant increase between KO saline and KO DOX mice (p<0.05). DOX treatment significantly increased caspase‐9 (p<0.01) and calpain (p<0.05) activity; however, caspase‐8 and ‐3 activity remained unchanged. There was also a significant increase in calpain activity between KO saline and KO DOX treated mice (p<0.05). In WG, DOX had no influence on ROS levels. Interestingly, there was an increase in caspase‐3 activity in KO DOX and KO saline treated mice (p<0.05) despite no change in upstream initiator caspases. Taken together, 24 hr DOX treatment affected apoptotic signaling in RG to a greater extent than in WG. Furthermore, a lack of ARC led to higher ROS, as well as increased calpain activity in RG following DOX treatment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».