Epigenetic Modification of Von Willebrand Factor (VWF) Leads to its Expression in Cancer Cells with Increased Metastatic Activity
Notice bibliographique
Résumé
VWF is an adhesive procoagulant protein that is exclusively expressed in endothelial cell (EC) and megakaryocytes. It is key initiator of blood clotting cascade. Increased plasma levels of VWF and alterations in coagulation system in patients with metastasis and cancer progression are reported. We hypothesised that a subpopulation of some cancer cells of non‐endothelial origin may acquire VWF expression and as a result develop enhanced metastatic potential. RT‐PCR, western blot and Immunoflourescent (IF) analyses showed significant levels of VWF expression in an osteosarcoma (Saos2) and glioma (U251, M016, M049) cell lines. Chromatin IP assays demonstrated a similar pattern of transcription factors binding as is observed for VWF gene in EC. The epigenetic modification analysis showed that histone modification of the VWF promoter in glioma (U251, M016, M049) and Saos2 is consistent with transcriptionally active VWF promoter. In vitro cell‐cell interaction analyses showed that cancer cell lines expressing VWF, exhibited increased affinity to adhere to the platelets and an EC monolayer under sheer stress. IF analyses of human glioma tumor samples, demonstrated VWF expression in some cells of non‐endothelial origin in the tumor region, highly suggestive of VWF expression in a subset of glioma cancer cells. Chick Chorioallantoic Membrane assay showed increased extravasation and metastatic lesions for cancer cells expressing VWF. A subpopulation of cancer cells of non‐endothelial origin acquires denovo expression of VWF as a result of epigenetic modification of the VWF promoter. Acquired VWF expressions by cancer cells increase their adhesive properties and may contribute to their metastatic potential.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».