F1‐03‐01: Potential of ad biomarkers to reveal the presymptomatic disease process and the effects of treatments that may retard it
Notice bibliographique
Résumé
The evolution of AD spans some 30 years, over much of which time symptoms are absent. This lack of available symptomatic endpoints is a fundamental problem for prevention research. Disease progression may be revealed, however, by various biomarkers that change over time. Preventive interventions can retard or halt this progression of pre-symptomatic disease (and its markers) thereby deferring the later onset of symptoms. In theory, therefore, pre-symptomatic biomarker trajectories can be used to select individuals for prevention trials and to identify preventive treatments with preliminary evidence in favor of their probable efficacy. Several issues confront longitudinal biomarker studies as indicators of pre-symptomatic disease progression: 1) we need validation of biomarker trajectories as true indicators of pathogenesis, i.e., of subsequent symptom onset; 2) we must identify which individual biomarkers are best suited to this purpose at various stages of disease development; and 3) we need analytic methods that can encompass the multiple metrics employed to reflect the disease progress while avoiding difficulties with multiple comparisons. Successful example applications of this approach will help demonstrate its value. We present data from the BIOCARD and Canadian PREVENT-AD studies, two programs that are currently characterizing the progression of biomarkers in persons at high risk of AD dementia. BIOCARD enrolled 349 cognitively normal persons at baseline and has obtained serial cerebrospinal fluid (CSF), neuroimaging and cognitive measures markers for up to 18 years. The study is examining (validating) these markers, either alone or combination, as predictors of subsequent symptom onset. PREVENT-AD has up to two years of biomarker data from 241 individuals with a parental history of AD. It assesses sensorineural abilities (olfaction, central auditory processing) as well as CSF and advanced neuroimaging markers as indicators of pre-symptomatic AD progression. It also includes a nested randomized, placebo-controlled biomarker-endpoint trial to assess effects of naproxen on the trajectory of such changes. Both BIOCARD and PREVENT-AD are evaluating analytic methods that can interpret multiple biomarker results as indicators of disease progress toward subsequent symptom onset. The talks that follow will describe the two studies' progress in pre-symptomatic biomarker research toward improving the selection of participants and promising interventions for prevention trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,012 | 0,016 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,002 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,029 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».