Interaction of D-600 with the transmembrane domain of the sarcoplasmic reticulum Ca<sup>2+</sup>-ATPase
Notice bibliographique
Résumé
Experiments were performed to determine whether the organic Ca(2+) channel blocker D-600 (gallopamil), which penetrates into muscle cells, affects sarcoplasmic reticulum (SR) Ca(2+) uptake by directly inhibiting the light SR Ca(2+)-ATPase. We have previously shown that at 10 microM, D-600 inhibits LSR ATP-dependent Ca(2+) uptake by 50% but has no effect on ATPase activity (21). These data suggest that the SR Ca(2+)-ATPase might be a potential target for D-600. The ATPase activity of the enzyme is associated with its hydrophilic cytoplasmic domain, whereas Ca(2+) binding and translocation are associated with the transmembrane domain (18). In the present experiments, we determined which of the two domains of the ATPase is affected by D-600. Thermal inactivation experiments using the SR Ca(2+)-ATPase demonstrated that D-600 decreased the thermal stability of Ca(2+) transport but had no effect on the stability of ATPase activity. In addition, D-600 at a concentration of 160 microM did not have any leaking effect of Ca(2+) on the Ca(2+)-loaded SR. Thermal denaturation profiles of SR membranes revealed that D-600 interacts directly with the transmembrane domain of the Ca(2+)-ATPase. No evidence for interaction with the nucleotide domain was obtained. We conclude that the Ca(2+) blocker D-600 inhibits the SR Ca(2+) pump specifically by interacting with the transmembrane Ca(2+)-binding domain of the Ca(2+)-ATPase.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».