PTPS-20THE GD3 ACETYLATION PATHWAY AS A POTENTIAL THERAPEUTIC TARGET FOR PAEDIATRIC MEDULLOBLASTOMA
Notice bibliographique
Résumé
Medulloblastoma (MB), the most common malignant paediatric brain tumour, is associated with high mortality rates. Survivors frequently suffer from low quality-of-life as a result of aggressive treatment. Genomic studies have led to novel classification of molecularly and clinically distinct subgroups and are paving the way for novel targeted therapies. GD3, an oncofoetal ganglioside is re-expressed in some cancers of the neural crest. GD3, central to cell movement in developing brain, is internalised during maturation of residual supernumerary cells leading to cell death. When GD3 is re-expressed in cancers, the intracellular form of GD3 is acetylated (GD3A) and is thought to protect cells from mitochondrially-mediated apoptosis. Sialate-O-acetylesterase (SIAE) is responsible for cleaving the acetyl group from GD3A. A genome-wide transcriptional analysis of 103 MB patients revealed that this enzyme is significantly down-regulated in MB tissue compared to non-neoplastic foetal and adult brain (p > 0.02). This suggests that GD3A may be deacetylated at low levels and thus the balance of GD3 to GD3A favours GD3A. Using flow cytometry to examine expression, results revealed that in MB cell lines RES256 and UW402 GD3A expression was higher (84.5% and 74.5%) than GD3 (56.6% and 61.3%) The fluorescent intensity of GD3A expression was 9.9 and 11.4 fold higher and GD3, 4.4 and 6.1 fold higher than negative controls. Immunocytochemical results were in agreement, providing additional evidence that these cells have a balance in favour of GD3A. Previous studies from our group have shown that cell surface expression of GD3 correlates with invasion and in MB cell lines tested surface expression was 31.7% and 65.7% compared to GD3A (29.5% and 11.5%). Inducible SIAE and SIAE catalytically mutated cell lines have been generated and verified in protein and esterase activity assays and will be used to evaluate this pathway as a potential therapeutic target for MB.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».