Final results of a phase I study of daily oral AZD2171, an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR), in combination with carboplatin (C) + paclitaxel (T) in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): A study of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG)
Notice bibliographique
Résumé
3054 Background: AZD2171 is a potent oral inhibitor of the tyrosine kinase activity of all VEGFR subtypes. This study was undertaken to determine the recommended phase II dose of AZD2171 in conjunction with standard doses of C and T, and to assess the tolerability, safety, PK profile and anti-tumor activity of this combination. Methods: Patients with stage IIIB / IV NSCLC (any histology); PS 0–2; no prior chemotherapy for metastatic disease and no significant hemoptysis / bleeding, were eligible. Treated, clinically stable brain metastases were permitted. C - AUC 6, and T - 200 mg/m2 over 3 hours, q3weekly. AZD2171 commenced day 2 cycle 1 at a starting dose of 30 mg po daily. PK profile of all was drugs performed during cycles 1 and 2. Response was assessed by RECIST every second cycle. Results: 20 patients were enrolled: AZD2171 30 mg (9 pts) and 45 mg (11 pts). Median age 58; 19 PS 0 / 1; 8 females. At 30 mg, one confirmed DLT was observed (grade 3 ALT); hypertension ≥ grade 2 was seen in 6 pts, prompting the institution of a standardized algorithm for management of this predictable toxicity. Of the first 3 pts enrolled to the 45 mg dose level, one DLT was observed (grade 3 febrile neutropenia with grade 3 mucositis); no further DLT was observed in the expanded cohort. Other common toxicities: fatigue, anorexia, mucositis and diarrhea. Hematologic toxicity was not greater than that expected with CT alone. No hemoptysis was seen. To date, 15 pts are evaluable for response: 6 PR, 8 SD and 1 PD. Many SD pts had evidence of tumor shrinkage, including central cavitation. Conclusions: Toxicities of this combination appear manageable and predictable. Full single-agent dose of AZD2171 may be administered with standard C+T. Hypertension, a typical toxicity of inhibitors of VEGF signaling, was observed but manageable. Encouraging anti-tumor activity of the combination has been observed. NCIC CTG BR.24, a phase II/III trial of C+T with AZD2171/placebo is underway. [Table: see text]
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».