Peroxynitrite mediates cytokine-induced IL-8 gene expression and production by human leukocytes
Notice bibliographique
Résumé
Recent studies indicate that nitric oxide (NO) or related compounds may regulate the production of interleukin (IL)-8, a potent proinflammatory chemokine. Here we report that peroxynitrite (ONOO(-)) formed by a reaction of NO with superoxide mediates IL-8 gene expression and IL-8 production in IL-1beta- and TNF-alpha-stimulated human leukocytes in whole blood. The NO synthase inhibitors aminoguanidine and N(G)-nitro-L-arginine methyl ester blocked nuclear accumulation of activator protein-1 (AP-1) and nuclear factor (NF)-kappaB in both polymorphonuclear (PMN) and mononuclear leukocytes and inhibited IL-8 mRNA expression and IL-8 release by approximately 90% in response to IL-1beta and TNF-alpha. Enhanced ONOO(-) formation was detected in granulocytes, monocytes, and lymphocytes after challenge with IL-1beta or TNF-alpha. The addition of ONOO(-) (0.2-80 microM) to whole blood increased nuclear accumulation of AP-1 and NF-kappaB in PMN and mononuclear leukocytes and augmented IL-8 mRNA expression and IL-8 production in a concentration-dependent fashion. Pyrrolidine dithiocarbamate, an inhibitor of NF-kappaB activation, attenuated approximately 70% of IL-8 release evoked by IL-1beta, TNF-alpha, or ONOO(-). These results indicate that ONOO(-) formation may underlie the action of cytokines towards IL-8 gene expression in human leukocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».