Development of an AAV9 coding for a 3XFLAG-TALEfrat#8-VP64 able to increase in vivo the human frataxin in YG8R mice
Notice bibliographique
Résumé
Artificially designed transcription activator-like effector (TALE) proteins fused to a transcription activation domain (TAD), such as VP64, are able to activate specific eukaryotic promoters. They thus provide a good tool for targeted gene regulation as a therapy. However, the efficacy of such an agent in vivo remains to be demonstrated as the majority of studies have been carried out in cell culture. We produced an adeno-associated virus 9 (AAV9) coding for a TALEfrat#8 containing 13 repeat variable diresidues able to bind to the proximal promoter of human frataxin (FXN) gene. This TALEfrat#8 was fused with a 3XFLAG at its N terminal and a VP64 TAD at its C terminal, and driven by a CAG promoter. This AAV9_3XFLAG-TALEfrat#8-VP64 was injected intraperitoneally to 9-day-old and 4-month-old YG8R mice. After 1 month, the heart, muscle and liver were removed and their FXN mRNA and FXN protein were analyzed. The results show that the AAV9_3XFLAG-TALEfrat#8-VP64 increased the FXN mRNA and FXN protein in the three organs studied. These results corroborate our previous in vitro studies in the FRDA human fibroblasts. Our study indicates that an AAV coding for a TALE protein coupled with a TAD may be used to increase gene expression in vivo as a possible treatment not only for FRDA but also for other haploinsufficiency diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».