Abstract 8681: The Cardioprotective Role of Renin-Angiotensin System Antagonism in the Prevention of Doxorubicin and Trastuzumab Mediated Cardiac Dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Background: In breast cancer patients, the administration of chemotherapeutic based agents, in particular Doxorubicin (Dox), is associated with an increased risk of cardiotoxicity. The introduction of novel monoclonal antibodies in breast cancer therapy, specifically Trastuzumab (Trz), further compounds this issue of drug induced cardiac dysfunction. Little is known about the use of renin-angiotensin system (RAS) antagonists in the prevention of Dox and Trz mediated cardiac dysfunction. Objective: To evaluate the cardioprotective effects of RAS antagonism in the prevention of Dox and Trz mediated cardiomyopathy in a chronic murine model. Methods: A total of 120 C57Bl/6 mice were randomized to three arms: (A) Trz; (B) Dox; or (C) Dox+Trz. The mice in each arm were further randomized to receive prophylactic treatment daily in their drinking water with either placebo, direct renin inhibitor (DRI), angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI), or angiotensin receptor blocker (ARB). Serial murine echocardiography was performed weekly for 13 weeks, after which the hearts were removed for histopathologic analyses. Results: In arm A (Trz), there was no evidence of cardiotoxicity at week 13. In arms B (Dox) and C (Dox+Trz), prophylactic treatment with either RAS antagonist was partially cardioprotective. In arm C (Dox+Trz), mice prophylactic treated with either placebo, DRI, ACEI or ARB demonstrated a decrease in fractional shortening from 51±2% at baseline to 26±2%, 40±2%, 32±2% and 34±2% (p<0.05), at week 13, respectively. Survival analyses of each arm corroborated the echocardiographic findings (Figure 1). There was a decrease in histologic evidence of cardiac damage due to Dox+Trz pretreated with either RAS antagonist. Conclusion: Prophylactic administration of RAS antagonists is partially cardioprotective in a chronic murine model of chemotherapy induced cardiac dysfunction. Figure 1:
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».