Abstract P3-07-32: Tumour infiltrating lymphocyte (TIL) and chemokine gene signature predicts for benefit of anthracycline-containing chemotherapy in breast cancer patients
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: The contribution of immune cells has long been appreciated in tumour development and disease progression; however, their translational potential as cancer-associated prognostic and predictive markers was only recently recognized. High densities of tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) correlate with improved clinical outcome in breast cancer; whether TILs also predict anthracycline benefit in all, or only a particular subgroup, of breast cancer patients remains largely unknown. Furthermore, since identification of TILs is generally based on H&E staining, it has not previously been possible to evaluate relative contribution of distinct T-cell types, and B cells, to patient outcome. Methods: We assessed 290 patient samples from the BR9601 adjuvant breast cancer trial for the capacity of TIL contexture to predict for anthracycline (E-CMF) benefit over CMF. We immunoprofiled patient samples on the Nanostring platform to gain insight into the impact of lymphocyte populations predicting for anthracycline benefit. Our immunoprofiling panel included 38 genes representing TIL-gene signatures and chemokines that may be responsible for recruiting TILs to the tumour site. Results: The analyses revealed two important findings. First, refinement of the 38-gene panel resulted in the generation of a novel 9-gene signature that includes cytotoxic T lymphocytes (CTL) and chemokine genes. Low CTL gene expression correlated with ER+ expression while high expression correlated with ER- expression (p<0.0001), consistent with the notion that high TIL densities are predominantly observed in non-luminal breast cancers. Second, in an univariate Cox regression analysis, this 9-gene signature was a predictive biomarker of anthracycline benefit with respect to breast-cancer specific OS (HR: 0.371, 95%CI 0.158-0.868, p=0.022) and DRFS (HR: 0.395, 95%CI 0.172-0.907, p=0.028); this effect was no longer significant after adjustment for other prognostic factors (OS HR: 0.437, 95%CI 0.166-1.150, p=0.094; DRFS HR: 0.488, 95%CI 0.185-1.287, p=0.147). Conclusion: This study highlights the significance of assessing the entire tumour since TILs, tumour and stromal cells collectively engage in a complex interplay that contributes to disease development and progression. Importantly, it reveals that not only CTLs but also chemokines may be clinically relevant and should be validated as potential biomarkers of anthracycline benefit and as therapeutic targets. Citation Format: Braunstein M, Yao C, Lyttle N, Liao L, Boutros PC, Twelves CJ, Bartlett JMS, Spears M. Tumour infiltrating lymphocyte (TIL) and chemokine gene signature predicts for benefit of anthracycline-containing chemotherapy in breast cancer patients. [abstract]. In: Proceedings of the Thirty-Eighth Annual CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium: 2015 Dec 8-12; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(4 Suppl):Abstract nr P3-07-32.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».