O5‐01‐06: Baseline CSF p‐tau and fibrillary amyloid load predict mesial temporal hypometabolism in 24 months' follow‐up in cognitively normal subjects
Notice bibliographique
Résumé
Identification of cognitively normal (CN) individuals destined to develop hypometabolism has immediate applications on preventive clinical trials. Current biomarker progression models of Alzheimer's disease propose abnormal tau hyperphosphorylation preceding hypometabolism. From the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), we investigated whether combined measures of amyloid and tau pathology predict subsequent hypometabolism in cognitively normal subjects. CN individuals (n=108) who had CSF total tau (t-tau), phospho-tau181p (p-tau), Aβ1–42, [18F]FDG and [18F]Florbetapir measurements in baseline and 24 month follow-up were analyzed. Subjects were dichotomized using CSF Aβ1–42, t-tau and p-tau published cutoffs, and further divided in [18F]Florbetapir positive and negative. [18F]FDG and [18F]Florbetapir PET SUVRs were computed using the pons and cerebellum as reference regions, respectively. We tested our hypothesis using voxel-based linear model, which included 24 month [18F]FDG PET SUVR changes as a response variable and global [18F]Florbetapir PET SUVR, CSF Aβ1–42, t-tau, p-tau status as factors; model was corrected for age, gender and APOE4 status. Were FDR corrected (p < 0.001). Table 1 summarizes the study demographics. Figure 1 shows areas in which metabolic declines in [F]FDG were predicted by the interaction of baseline p-tau and [F]Florbetapir PET status. [F]FDG SUVRs did not differ between the groups composed by the dichotomization of CSF p-tau and Global [F]Florbetapir PET. In contrast, the group with abnormal CSF p-tau and [F]Florbetapir PET status had 20-30% lower follow-up [F]FDG SUVRs mean in the mesial temporal structures. Voxel-based factorial using CSF Aβ1–42 or t-tau values showed no significant results. The present results support the conceptual framework in which pathological levels of brain amyloidosis and hyperphosphorylated tau precedes metabolic declines in preclinical stages of AD. In fact, the regions displaying the highest rate of hypometabolism are confined to brain circuits vulnerable to early stages of tau pathology as described by Braak. The present data also support previous research indicating the coexistence of amyloid and p-tau pathology as determinants of disease progression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».