Notice bibliographique
Résumé
Prostate cancer is a leading cause of cancer death in Canadian men. Prostate tumors initially depend on androgens for survival and androgen ablation is an effective therapy. Prostate cancer adapts to the androgen depleted environment and begins to grow in an androgen independent (Al) form. Androgens exert their effects through the action of the androgen receptor (AR), a ligand dependent transcription factor. AR is important for cell survival and appears central to the progression of prostate cancer to Al. The hypothesis driving the present studies is that androgen regulated genes are reactivated during prostate cancer progression to Al and as such, identification of novel androgen regulated genes will provide new targets for which therapeutics can be directed. To discover novel androgen regulated genes, cultured prostate cells were treated with androgens and an expression profile generated using a microarray screen. Validation of the microarray experiment revealed the upregulation of genes involved in cell survival (GADD45G), development of drug resistance (MRP4) and protection against oxidative stress (NFE2L2), while a pro-apoptotic gene (BARD1) was down regulated. Probing a tissue microarray, GADD45G was found upregulated in Al prostate cancer. In vitro studies revealed that GADD45G is important for cell survival and acts as a control point for several critical intracellular signaling cascades. One surprising result was that while GADD45G mRNA levels increase with androgens, protein levels decrease. A miRNA, hsa-miR-326 was found to be responsible for inhibition of GADD45G translation and this inhibition could be relieved under stress conditions such as treatment with high levels of taxol. Clusterin, a gene involved in apoptosis, has two isoforms resulting from alternate transcriptional start sites and these were found to be differentially regulated by androgens. Initial transcripts of both isoforms encode an anti-apoptotic protein; however Isoform 1 can be spliced into a pro-apoptotic form, while Isoform 2 cannot. Isoform 1 was found to be repressed by androgens while Isoform 2 is upregulated, consistent with androgens being cytoprotective in prostate cells. The work presented here highlights the importance of androgen regulated genes in prostate cancer survival and identifies GADD45G and clusterin as being potential targets for therapeutics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,005 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».