Lymphocyte Dynamics During and After Fingolimod Therapy: Long-Term Data from the INFORMS Trial (P5.294)
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To evaluate the long-term effect of fingolimod on peripheral lymphocyte counts in patients with multiple sclerosis (MS). BACKGROUND: A reduction in peripheral blood lymphocytes is an expected pharmacodynamic outcome of fingolimod therapy. The INFORMS study, conducted in patients with primary progressive MS (PPMS), is the longest controlled trial of fingolimod (≥3 years) to date and provides an opportunity to evaluate the long-term effects of fingolimod on lymphocyte count dynamics. METHODS: INFORMS was an international, double-blind trial that randomized patients to fingolimod 0.5 mg (n=336) or placebo (n=487). Inclusion criteria included: a PPMS clinical diagnosis; disease duration 2-10 years; and objective evidence of disability progression within 2 years. Lymphocyte counts were measured at each study visit. Study drug was interrupted for patients with confirmed on-study lymphocyte counts <0.2X109/L. RESULTS: Within 1 month of fingolimod 0.5mg initiation, mean (SD) lymphocyte counts were reduced to 29[percnt] of baseline values (baseline: 1.79X109/L [0.54]; Month 1: 0.52X109/L [0.28]; n=318). Mean counts remained stable with fingolimod 0.5 mg at 26-29[percnt] of baseline values for all time-points up to 4 years (Month 48: 0.49X109/L [0.28]; n=59). Following fingolimod discontinuation, mean lymphocyte counts returned to 76[percnt] of baseline values at 3 months (1.39X109/L [0.62]; n=74) and 86[percnt] at 6 months (1.70X109/L [0.59]; n=35). Placebo-treated patients experienced no marked change in mean lymphocyte counts with values of 96-102[percnt] of baseline levels up to 4 years. The incidence of infection and infestation was comparable between the fingolimod 0.5mg and placebo groups, in line with previous studies in relapsing MS. CONCLUSIONS: Fingolimod induced a rapid reduction in lymphocyte counts that subsequently remained stable and did not increase the overall incidence of infections and infestations relative to placebo for up to 5 years treatment. Lymphocyte counts returned towards normal within 3-6 months of fingolimod discontinuation. Study Supported by Novartis Pharma AG
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».