Human influenza-specific effector and memory CD8 T cells from older adults show signs of terminal differentiation and senescence (104.3)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Little is known about normal human aging and its effects on the function of T cells specific for acutely infecting pathogens. To address this issue, we conducted a multicolour flow cytometry study of older persons’ responses to influenza virus challenge ex vivo. Young and elderly donors were recruited in the fall of 2008. PBMCs were stained directly ex vivo or stimulated with A/Puerto Rico/8/34 (PR8) for 18 hours and assessed for functional markers. The data show that most donors have pre-existing influenza-specific T cells (measured by IFNγ) that are reactivated by PR8, although older donors had smaller pre-vaccination populations of flu-responsive T cells. Effector cells identified upon restimulation with influenza displayed a more terminally differentiated phenotype in older compared to younger adults. This phenotype did not change post-vaccination with trivalent inactivated vaccine, which lacks significant internal viral proteins and is a poor inducer of CD8 T cell responses. For HLA-A2+ donors, it was determined by tetramer staining that elderly influenza-specific CD8 T cells express higher levels of senescence markers KLRG1 and CD57 compared to young controls. Our study shows that influenza specific effector and memory T cells from older individuals show signs of terminal differentiation and senescence. Thus, as has been shown for persistent life-long infections, memory CD8 T cells to an acutely infecting pathogen show signs of deterioration with age.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».