A Multicenter Phase II Randomized Trial of a HIF-Prolyl Hydroxylase Inhibitor for Neuroprotection in High Risk Thoracic Aortic Repair (S7.008)
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Thoracic aortic repair has risk of brain and spinal cord ischemia. We hypothesized that GSK1278863, an oral prolyl hydroxylase inhibitor (PHI) will reduce cerebrospinal fluid (CSF) markers of injury, clinical strokes, and spinal infarcts via upregulation of hypoxia inducible factor and erythropoietin (EPO). Methods: Double blind randomized trial at 15 sites in North America (funded by GSK) comparing GSK1278863 to placebo in patients undergoing thoracic aortic repair with lumbar drain, stratified by open surgery or stenting. Subjects received 300mg study medication the evening before surgery and then 100mg daily for 4 days. The primary outcome was change in CSF S100β and Glial Fibrillary Acidic Protein (GFAP) from baseline to peak within 48 hours. Results: The study planned to enroll 160 patients but halted early due to more serious adverse events (SAEs) in patients on GSK1278863. Fifty-five patients were enrolled, 39 (71[percnt]) open surgery and 16 (29[percnt]) stenting, mean age 61.5 (±14.5), 19 (35[percnt]) female, 12 (22[percnt]) non-white. Treatment arms were balanced at baseline except for higher risk surgical anatomy in patients receiving GSK1278863. There were trends toward greater changes in CSF S100β (2772 vs 543 ng/L, p=0.08) and GFAP (1070 vs 292 ug/L, p=0.2) on GSK1278863. Change in CSF EPO level from baseline to peak was greater in patients given GSK1278863 (18 vs -16 U/L, p<0.001). Stroke occurred in 7 patients (4 GSK1278863 and 3 placebo, p=0.70) and spinal ischemia in 12 (9 GSK1278863 and 3 placebo, p=0.06). Patients given GSK1278863 had more SAEs, 20 (74[percnt]) vs 14 (50[percnt]), p=0.10, and deaths, 6 (22[percnt]) vs 2 (7[percnt]), p=0.14. Conclusions: Perioperative GSK1278863 was associated with more clinical events and SAEs but this is potentially confounded by imbalanced surgical risk in this small study. Overall, neurologic complications were common in this high risk population and additional studies of neuroprotection are needed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».