Abstract A61: Cell cycle regulated centrosome orientation during directed migration requires Aurora Kinase A
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Cell cycle progression and the acquisition of a migratory phenotype are hallmarks of human carcinoma cells. Here we report a strong correlation between cell cycle progression into G2 phase and an increased migratory velocity for non-malignant, immortalized mammary epithelia nMuMG (Mus musculus mammary gland) cells, or malignant cervical carcinoma HeLa cells, expressing a fluorescent ubiquitin cell cycle indicator and quantified in wound closure assays with high content multi-parameter live cell imaging. Cells at the wound edge exhibited elevated microtubule nucleation capacity at centrosomes, and a reduction of this capacity through inhibition of aurora kinase A was sufficient to impair migration velocity without affecting cell cycle dynamics. In migratory cells, active aurora kinase A at the centrosome correlated with nucleation capacity. In clinically annotated mammary carcinoma tissues (n=3,992), aurora kinase A activity, as assessed by the abundance of phosphorylated-RHAMM (Receptor for Hyaluronan Mediated Motility) was a significant predictor of breast cancer specific survival and relapse free survival in patients with estrogen receptor negative breast cancer (n= 941), triple negative phenotype breast cancer (n= 538) or basal-like subtype breast cancer (n= 293), but not in those patients with estrogen receptor positive breast cancer (n= 2,218). In estrogen receptor negative tumors from patients that received no adjuvant systemic therapy (n= 453), the levels of phosphorylated-RHAMM associated with the presence of distal nodal metastasis and predicted a subset of patients at high risk of recurrence. Together, these data identify aurora kinase A activity as a regulatory pathway that intersects cell cycle progression and cell migration, with potential to influence the metastasis of estrogen receptor negative breast tumors and patient survival. Citation Format: Tony LH Chu, Jennifer Won, Oksana Nemirovsky, Abbas Fotovati, Torsten Nielsen, Christopher A Maxwell. Cell cycle regulated centrosome orientation during directed migration requires Aurora Kinase A. [abstract]. In: Proceedings of the AACR Special Conference on Advances in Breast Cancer Research; Oct 17-20, 2015; Bellevue, WA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Res 2016;14(2_Suppl):Abstract nr A61.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».