Role of neuronal nitric oxide synthase in heart failure post myocardial infarction in mice
Notice bibliographique
Résumé
Objectives Anoxia and reoxygenation (A/R) increases reactive oxygen species and induces cardiomyocyte apoptosis. However, the role of superoxide (O 2 − ) produced by NADH oxidase in this process is not clear. We hypothesized that activation of gp91 phox ‐containing NADH oxidase protects cardiomyocytes from apoptosis during A/R. Methods and Results Experiments were performed in primary cultured neonatal cardiomyocytes and isolated hearts from wild‐type (WT) and gp91 phox−/− mice. Cardiomyocytes were challenged with 1 hr of anoxia followed by 30 min of reoxygenation. Apoptosis was determined by caspase‐3 activity and TUNEL staining. In WT cardiomyocytes, A/R increased O 2 − production with no changes in mRNA or protein levels of NADH oxidase membrane (gp91 phox , p22 phox ) or cytoplasmic subunit (p47 phox ). After A/R, O 2 − formation was significantly decreased while caspase‐3 activity and TUNEL‐positive cells were significantly increased in gp91 phox−/− compared to WT cardiomyocytes ( P <0.05). Furthermore, A/R‐induced cytochrome c release from mitochondria was enhanced in gp91 phox−/− cardiomyocytes, which was accompanied by significant lower Bcl‐2 protein levels. In isolated hearts subjected to 45 min of ischemia followed by 90 min of reperfusion (I/R), caspase‐3 activity was significantly increased, while cardiac contractility and heart work were significantly decreased in gp91 phox−/− compared to WT mice ( P <0.05). Conclusions Our data demonstrate deficiency in gp91 phox results in increased cardiomyocyte apoptosis and decreased cardiac function, suggesting a protective role of gp91 phox ‐containing NADH oxidase in myocardial I/R.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».