Tracer kinetic analysis of [18F]DCFPyL, a promising PSMA imaging agent, in mouse xenografts of prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
64 Objectives Prostate-specific membrane antigen (PSMA) is frequently over-expressed in prostate cancer. To date, various 18F- and 68Ga-labeled radiotracers for PET imaging of PSMA have been developed and entered clinical trials. Here we describe dynamic PET studies with [18F]DCFPyL, a radiotracer developed by Pomper et al. at John Hopkins Medical School [1], in mouse xenografts of prostate cancer to gain more insights into pharmacokinetics. Methods [18F]DCFPyL was synthesized via direct nucleophilic aromatic substitution reaction in an automated radiosynthesis unit. Dynamic PET experiments were performed in LNCaP (PSMA+) and PC3 (PSMA-) tumor-bearing BALB/c nude mice. Reversible 1- and 2-tissue compartment model analysis were applied for kinetic analysis. Results Automated radiosynthesis of [18F]DCFPyL afforded good radiochemical yields (>50%) and high specific activity. Dynamic PET analysis revealed rapid and high uptake of radioactivity (SUV5min 0.85) in LNCaP tumors which slightly increased over time (SUV60min 0.91). Muscle tissue showed rapid and continuous clearance over time (SUV60min 0.06). Fast blood clearance of radioactivity resulted in tumor-blood-ratios of 1.0 after 10 min and 8.3 after 60 min. PC3 tumors also showed continuous clearance of radioactivity over time (SUV60min 0.11). Kinetic analysis of PET data revealed the 2-tissue compartment model as best fit with K1 0.12 min-1, k2 0.17 min-1, k3 0.08 min-1 and k4 0.003 min-1 confirming molecular trapping of [18F]DCFPyL in PSMA expressing tumor cells. Conclusions [18F]DCFPyL displays high PSMA-associated tumor uptake combined with superior clearance parameters. Compartment model analysis points to a two-step molecular trapping process, possibly based on binding and internalization following retention of radioactivity in PSMA-expressing tumor cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».