Immunohistochemistry for NF2, LATS1/2, and YAP/TAZ Fails to Separate Benign From Malignant Mesothelial Proliferations
Notice bibliographique
Résumé
The separation of benign from malignant mesothelial proliferations remains a difficult problem in diagnostic pathology. Recent molecular studies have demonstrated that mesotheliomas commonly show mutation or deletion of cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (CDKN2A, p16) and BRCA-associated protein-1 (BAP1), and this information has been exploited through the use of p16 fluorescence in situ hybridization (FISH) analysis and BAP1 immunohistochemistry, where loss of either marker is a reliable indicator that a mesothelial proliferation is malignant.1,2Next-generation sequencing has also identified frequent alterations in the tumor suppressor genes neurofibromin 2 (NF2), large tumor suppressor kinase 1 and large tumor suppressor kinase 2 (LATS1/2) in mesotheliomas,3,4 but the potential diagnostic utility of this information has not been extensively explored. Singhi et al5 recently showed that a proportion of mesotheliomas exhibit hemizygous loss of NF2 by FISH analysis, and that such loss is associated with an inferior prognosis. We asked whether immunohistochemistry directed toward NF2 (merlin), LATS2, and their downstream effector YAP/TAZ (a complex of Yes-associated protein and transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)6 could serve as adjunctive tests when a question of mesothelioma versus a benign reaction arises.We undertook in-house validation of immunohistochemical assays for NF2 (1:200; catalog No. HPA003097, Sigma-Aldrich, St Louis, Missouri), LATS2 (1:20; catalog No. HPA039191, Sigma-Aldrich), and YAP/TAZ (1:150; catalog No. 8418, Cell-Signaling Technology, Danvers, Massachusetts). All 3 markers were applied to a previously characterized tissue microarray containing both mesotheliomas and benign mesothelial proliferations.1 Two additional published cases of mesothelioma with available comprehensive sequencing7 were stained for NF2.LATS2 staining showed frequent loss in both benign proliferations and mesotheliomas (Table). YAP/TAZ showed frequent nuclear staining (activated phenotype) in both benign proliferations and mesotheliomas (Table). NF2 staining was detected in all cases of benign mesothelial proliferations, and loss was identified in only a single mesothelioma (1 of 25, 4%) (Table). The 2 cases with comprehensive genomic profiling were stained for NF2: the first (NF2Y177FS) showed positive staining for NF2, and the second (NF2R466*) also showed positive staining for NF2. Both cases harbored somatic loss-of-heterozygosity events and were not predicted to express any wild-type NF2.7 Since the incidence of NF2 mutations in mesothelioma is estimated at 50%,4 these results indicate that many mesotheliomas with mutated NF2 retain NF2 immunoreactivity, here including 2 tumors with frameshift and nonsense mutations.These data suggest that, at least using the antibodies used here, NF2, LATS, and YAP/TAZ immunohistochemical stains are not helpful for the diagnosis of mesothelioma versus a benign proliferation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».