The ZIP family zinc transporters support the virulence of<i>Cryptococcus neoformans</i>
Notice bibliographique
Résumé
Zinc is an essential element in living organisms and a cofactor for various metalloproteins. To disseminate and survive, a pathogenic microbe must obtain zinc from the host, which is an environment with extremely limited zinc availability. In this study, we investigated the roles of the ZIP family zinc transporters Zip1 and Zip2 in the human pathogenic fungus Cryptococcus neoformans Zip1 and Zip2 are homologous to Zrt1 and Zrt2 of the model fungus, Saccharomyces cerevisiae, respectively. We found that the expression of ZIP1 was regulated by the zinc concentration in the environment. Furthermore, the mutant lacking ZIP1 displayed a severe growth defect under zinc-limited conditions, while the mutant lacking ZIP2 displayed normal growth. Inductively coupled plasma-atomic emission spectroscopy analysis showed that the absence of Zip1 expression significantly reduced total cellular zinc levels relative to that in the wild type, while overexpression of Zip1 was associated with increased cellular zinc levels. These findings suggested that Zip1 plays roles in zinc uptake in C. neoformans We also constructed a Zip1-FLAG fusion protein and found, by immunofluorescence, not only that the protein was localized to the periphery implying it is a membrane transporter, but also that the protein was N-glycosylated. Furthermore, the mutant lacking ZIP1 showed attenuated virulence in a murine inhalation model of cryptococcosis and reduced survival within murine macrophages. Overall, our data suggest that Zip1 plays essential roles in zinc transport and the virulence of C. neoformans.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».