Oligodendrogliopathy in Multiple Sclerosis: Low Glycolytic Metabolic Rate Promotes Oligodendrocyte Survival
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Multiple sclerosis (MS) lesions feature demyelination with limited remyelination. A distinct injury phenotype of MS lesions features dying back of oligodendrocyte (OL) terminal processes, a response that destabilizes myelin/axon interactions. This oligodendrogliopathy has been linked with local metabolic stress, similar to the penumbra of ischemic/hypoxic states. Here, we developed an in vitro oligodendrogliopathy model using human CNS-derived OLs and related this injury response to their distinct bioenergetic properties. We determined the energy utilization properties of adult human surgically derived OLs cultured under either optimal or metabolic stress conditions, deprivation of growth factors, and glucose and/or hypoxia using a Seahorse extracellular flux analyzer. Baseline studies were also performed on OL progenitor cells derived from the same tissue and postnatal rat-derived cells. Under basal conditions, adult human OLs were less metabolically active than their progenitors and both were less active than the rat cells. Human OLs and progenitors both used aerobic glycolysis for the majority of ATP production, a process that contributes to protein and lipid production necessary for myelin biosynthesis. Under stress conditions that induce significant process retraction with only marginal cell death, human OLs exhibited a significant reduction in overall energy utilization, particularly in glycolytic ATP production. The stress-induced reduction of glycolytic ATP production by the human OLs would exacerbate myelin process withdrawal while favoring cell survival, providing a potential basis for the oligodendrogliopathy observed in MS. The glycolytic pathway is a potential therapeutic target to promote myelin maintenance and enhance repair in MS. SIGNIFICANCE STATEMENT: The neurologic deficits that characterize multiple sclerosis (MS) reflect disruption of myelin (demyelination) within the CNS and failure of repair (remyelination). We define distinct energy utilization properties of human adult brain-derived oligodendrocytes and oligodendrocyte progenitor cells under conditions of metabolic stress that model the initial relapsing and subsequent progressive phases of MS. The observed changes in energy utilization affect both cell survival and myelination capacity. These processes may be amenable to therapeutic interventions to limit the extent of cumulative tissue injury and to promote repair in MS.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».