Activation of TLR4 on endothelium alone initiates neutrophil adhesion within the liver microcirulation during endotoxemia (102.22)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract During sepsis and endotoxemia, neutrophils are recruited to the liver where they cause tissue damage and vascular dysfunction. We have previously reported that neutrophils adhere within sinusoids of the endotoxemic liver via interactions between neutrophil CD44 and endothelial hyaluronan. In this study, we aimed to characterize the cellular sentinels that detect circulating LPS via TLR4 and the pathways leading to initiation of neutrophil adhesion via CD44-hyaluronan interactions. Intravital microscopy of bone marrow chimeric mice revealed that TLR4 expression by non-bone marrow derived cells was required for neutrophil recruitment into the liver during endotoxemia (1 mg/kg LPS, i.v.). Furthermore, LPS-induced neutrophil adhesion in sinusoids was equivalent between wild-type mice and transgenic mice that express TLR4 only on endothelium (tlr4-/-Tie2tlr4, named endoTLR4), but surprisingly, sinusoidal occlusion (vascular damage) was attenuated in endoTLR4 mice. Intravital immunofluorescence imaging demonstrated that stimulation of endothelial TLR4 induced the deposition of serum-derived hyaluronan associated protein (SHAP) within liver sinsusoids, which was required for activation of endothelial hyaluronan to bind neutrophil CD44. These data reveal that endothelial cells are the key sentinels that recognize circulating LPS and initiate neutrophil adhesion in the liver during endotoxemia, but the development of liver pathology requires TLR4 activation on additional cell types.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».