A Pharmacokinetic Validation Study of Once Daily Dosing of Intravenous Gentamicin and Tobramycin in Pediatric Patients
Notice bibliographique
Résumé
Background. Aminoglycosides are commonly used for treating serious infections caused by Gram-negative organisms. Despite evidence to support once daily dosing in the adult population, there is limited experience in children. We aimed to evaluate the ability of a daily dose of 9 mg/kg of intravenous gentamicin and tobramycin to achieve target maximum concentration (Cmax) range of 16-25 mg/L in pediatric patients in our institution. Methods. This retrospective observational cohort study assessed children receiving gentamicin or tobramycin. Pharmacokinetic parameters were calculated using serum levels drawn 3 hours and 6 hours after a dose of aminoglycoside. Descriptive statistics and Monte Carlo simulations were used in our analysis. Results. One hundred and forty seven children with 153 aminoglycoside courses aged 2 months to 18 years were included. Majority of patients were admitted to surgical units (63.4%). Seventy one percent of aminoglycoside courses were indicated for empiric use, 24% for microbiologically documented infections, and 5% for prophylaxis. Mean population pharmacokinetic parameters were: volume of distribution of 0.51 ± 0.28 L/kg, clearance of 2.83 ± 1.33 mL/min/kg and half-life of 2.13 ± 0.65 h. With first dose of therapy, 44.3% of all courses reached target therapeutic Cmax range. The mean Cmax of gentamicin and tobramycin was 18.65 ± 7.78 mg/L. Monte Carlo simulations demonstrated a minimal increase in proportion of simulated patients achieving target Cmax range with a dose increase from 9 mg/kg to 10 mg/kg (33.5% versus 33.7%, respectively). Ninety-three percent of patients defervesced by end of treatment course. The median change from baseline for: white blood cell count was −16.46% (interquartile range (IQR): −37.32 to 9.41), serum creatinine was 5.84% (IQR: −10.96 to 19.18), blood urea nitrogen was 2.27% (IQR: −28.57 to 73.03), and urine output was −13.37% (IQR: −42.02 to 24.51). One patient had audiometry testing, which was normal. Conclusion. An initial gentamicin or tobramycin daily dose of 9 mg/kg is appropriate to achieve target Cmax range and appears to be efficacious and safe for pediatric patients. Monitoring serum aminoglycoside concentrations remains an important strategy to optimize dose for efficacy and safety. Disclosures. All authors: No reported disclosures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».