Trim32 Deficiency Enhances Th2 Immunity and Predisposes to Features of Atopic Dermatitis
Notice bibliographique
Résumé
Altered innate immunity is a feature of certain skin inflammatory diseases such as psoriasis and atopic dermatitis (AD). In this study, we provide evidence that deficiency in Trim32 (a tripartite motif [TRIM] protein with innate antiviral activity) contributes to a T helper type 2 biased response and predisposes to features of AD in mice. On treatment with the toll-like receptor 7 agonist imquimod (IMQ), Trim32 knockout mice displayed compromised psoriasiform phenotypes and defective T helper type 17 response. Instead, IMQ treatment of Trim32 knockout mice induced AD-like phenotypes with enhanced skin infiltration of eosinophils and mast cells, elevation of T helper type 2 cytokines/chemokines expression, and reduced expression of filaggrin protein expression. Furthermore, although the induction of phosphorylated Stat3 and RelA was compromised after IMQ treatment in the knockout mice, phosphorylated Stat6 was elevated. CC chemokine ligand 20 induction by tumor necrosis factor-α and IL-17A was reduced in Trim32-deficient keratinocytes, whereas CC chemokine ligand 5 induction by tumor necrosis factor-α and IL-4 was enhanced. In addition, Trim32 protein levels were elevated in mice treated with IMQ. Unlike Trim32 overexpression in psoriasis, TRIM32 levels were low in patients with AD. Based on Trim32 induction by IMQ, the lower levels of TRIM32 in AD skin compared with healthy control and psoriatic skin suggest a defective TRIM32 pathway in AD pathogenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».