Abstract 477: Adipocyte Twist-1 Deficiency Exacerbates Weight Gain, Glucose Intolerance and Adipose Tissue Inflammation in Females
Notice bibliographique
Résumé
Twist1 is a transcription factor abundantly expressed by adipocytes, immune and vascular cells in adipose tissue (AT) in humans and rodents. Low twist1 expression in human AT is correlated with insulin resistance and obesity. However the role of twist-1 in different cell types component of AT is not clear. The objective of this study was to determine the role of adipocyte (Adp) twist-1 in obesity and insulin resistance. Adp-specific twist1 knock out mice ( AdiponectinCreTwistflox ) (n=6) on the C57Bl6/J background were maintained on 60%kcal fat diet for 12 weeks. Compared to littermate controls (n=6), the female mutant mice, but not the males, showed a 3- and 1.5- fold increase in visceral and subcutaneous adiposity, respectively. Similarly, only the mutant females had significantly impaired glucose tolerance (P<0.05) compared to the littermate controls. Peri-gonadal AT in mutant females showed increased CD11b+F4/80+ and CD3+CD8+ numbers compared to controls, however no differences were found between the male mice. The female mutant mice had more hypertrophied Adp and displayed a 2-4-fold increase in gene expression of IFN γ, TNF α, CD3e and Jak2 compared to controls. Also, expression of the lipogenic enzymes Acaca and Acls4 were significantly reduced by 2.2-fold in the mutant females. Interestingly expression of Nampt (visfatin) gene was significantly increased in mutant females compared to both controls and mutant males. Importantly, twist1 expression in visceral Adp of obese human females (n=15) and males (n=8) at the time of bariatric surgery was significantly higher in females (p<0.01). Also, in a longitudinal cohort at ~1.2 years following surgical weight loss, twist1 expression was significantly increased in visceral AT of males (n=3) (p<0.05) but not in females (n=6) despite a similar reduction in body weight. Collectively the rodent data suggest that twist1 deficiency in Adp increases AT inflammation and exacerbates adiposity and glucose intolerance only in females and identifies visfatin as a metabolically relevant gene potentially regulated by twist1 in females. Also, obese human females may be protected by constitutively higher expression of twist1 in visceral Adp and surgical weight loss leads to increased twist1 expression in males.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».