EZH2 is overexpressed in adrenocortical carcinoma and is associated with disease progression
Notice bibliographique
Résumé
Adrenal Cortex Carcinoma (ACC) is an aggressive tumour with poor prognosis. Common alterations in patients include constitutive WNT/β-catenin signalling and overexpression of the growth factor IGF2. However, the combination of both alterations in transgenic mice is not sufficient to trigger malignant tumour progression, suggesting that other alterations are required to allow development of carcinomas. Here, we have conducted a study of publicly available gene expression data from three cohorts of ACC patients to identify relevant alterations. Our data show that the histone methyltransferase EZH2 is overexpressed in ACC in the three cohorts. This overexpression is the result of deregulated P53/RB/E2F pathway activity and is associated with increased proliferation and poorer prognosis in patients. Inhibition of EZH2 by RNA interference or pharmacological treatment with DZNep inhibits cellular growth, wound healing and clonogenic growth and induces apoptosis of H295R cells in culture. Further growth inhibition is obtained when DZNep is combined with mitotane, the gold-standard treatment for ACC. Altogether, these observations suggest that overexpression of EZH2 is associated with aggressive progression and may constitute an interesting therapeutic target in the context of ACC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».