Pharmacokinetics of cabozantinib tablet and capsule formulations in healthy adults
Notice bibliographique
Résumé
Cabozantinib capsules (COMETRIQ) are approved for the treatment of patients with progressive metastatic medullary thyroid cancer. Cabozantinib tablets are investigational drug products considered to be potentially preferred pharmaceutical dosing forms. Two phase I open-label single-dose studies in healthy individuals were carried out to characterize the plasma pharmacokinetics of cabozantinib capsule and tablet formulations: a two-way crossover bioequivalence study (n=77) comparing the tablet formulation and the marketed capsule formulation at the approved 140 mg dose and a dose-proportionality study (n=21 per treatment arm) evaluating the 20, 40, and 60 mg tablet strengths. In the bioequivalence study, plasma exposure [area under the plasma concentration-time curve (AUC0-t and AUC0-inf)] values were similar (<10% difference) for both formulations and the 90% confidence intervals (CIs) around the ratio of geometric least-squares means (GLSM) were within the accepted bioequivalence limits of 80-125%. However, the GLSM for Cmax was 19% higher for the tablet formulation and the upper 90% CI for the ratio of GLSM (131.65%) was beyond the 80-125% range. Thus, the tablet and capsule formulations failed to fulfill the bioequivalence study acceptance criteria. In the dose-proportionality study, single doses of the 20, 40, and 60 mg cabozantinib tablet strengths showed dose-proportional increases where the 95% CIs for the slopes of the ln-transformed Cmax, AUC0-t, and AUC0-inf values versus ln-transformed cabozantinib dose included the value of 1. These findings indicate that cabozantinib plasma exposures increased proportionally with increasing cabozantinib dose over the 20-60 mg tablet strength dose range.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».