Analyse du mécanisme apoptotique de la glycoprotéine majeure d’enveloppe du virus du syndrome reproducteur et respiratoire porcin (VSRRP)
Notice bibliographique
Résumé
Le virus du syndrome reproducteur et respiratoire porcin (VSRRP) occasionne des pertes économiques importantes à l'industrie porcine du Québec et des pays producteurs de porc par son impact sur la reproduction et la viabilité des porcs. La faible efficacité des vaccins développés jusqu'à maintenant contre ce virus de la famille des Arteriviridae, ne permet pas de prévenir correctement la transmission de l'agent infectieux et l'établissement de la maladie causée par le VSRRP. Depuis qu'il fut démontré que la vaccination génétique à l'aide de la glycoprotéine GPs permettait la production d'anticorps neutralisants et menait à la protection de porcs contre une infection-défi, le développement d'un vaccin de type recombinant avec cette protéine devint une avenue très prometteuse. Vu leurs nombreux avantages, les adénovirus recombinant humains (AdV) furent choisis afin d'élaborer un vaccin sous-unitaire permettant d'immuniser les porcs contre le VSRRP. Par contre, une toxicité associée à la protéine GPs de la souche IAF-Kiop du VSRRP, semblable à l'apoptose rapportée pour la même protéine d'une souche Européenne du VSRRP, occasionne d'importantes difficultés à obtenir de haut titre viral. De fortes concentrations en AdV sont souhaitables pour d'éventuelles applications de vaccinations. Les principaux objectifs du présent mémoire de maîtrise sont de caractériser le mode de maturation ainsi que la voie apoptotique de la protéine GPs de la souche IAF-Kiop du VSRRP, puis de mettre au point une lignée cellulaire exprimant le répresseur CymR et la protéase PS, afin de produire à de hauts titres une nouvelle génération d'adénovirus recombinants à des fins de vaccination génétique chez le porc. Les résultats présentés dans ce mémoire supportent le fait que la protéine GPs soit maturée différemment lorsque exprimée par un AdV, mais que ses propriétés immunogéniques sont conservées. Suite à l'observation qu'une certaine toxicité semblable à de l'apoptose accompagnait l'infection de cellules MARC-145 par les AdV/GPs, le lien entre apoptose et GPs fut approfondie. La cascade apoptotique emprunte la voie mitochondriale, par le relargage du cytochrome c, suivie de l'activation de la caspase-9 et de la 3. De plus, une lignée cellulaire 293SF CymR PS fut construite afin de permettre la production de forts titres d'AdV exprimant un transgène toxique, puisque son expression sera restreinte dans ce type de cellule. Les adénovirus délétés pour la protéase (PS) produits dans cette lignée complémentaires pour la PS seront un outil important en vaccination ainsi qu'en thérapie génique, puisqu'ils représentent un moyen efficace de \nstimuler le système immunitaire de l'hôte sans la production de particules virales, donc plus sécuritaire.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».