Evidence for a Circadian Effect on the Reduction of Human Growth Hormone Gene Expression in Response to Excess Caloric Intake
Notice bibliographique
Résumé
Rhythmicity of biological functions is fundamental for optimal adaptations to environmental cues. Growth hormone (GH) is a major metabolic homeostatic factor that is secreted with a circadian pattern, but whether it is synthesized rhythmically is unknown. We used transgenic mice containing the human (h) GH gene (hGH1) locus to investigate the rhythmicity of hGH synthesis and secretion and to show that RNA and secreted protein levels oscillate over a 24-h cycle. Analysis of hGH1 promoter sequences revealed an enhancer motif (E-box) element that binds the circadian transcriptional machinery (Bmal1 and Clock). Furthermore, Bmal1/Clock were able to transactivate the hGH1 promoter, and mutation of this E-box element adversely affected basal activity after gene transfer. The ability of Bmal1 to bind the hGH1 promoter region containing the E-box element was confirmed in the hGH1 transgenic mouse pituitary in situ Occupancy was reduced in mice fed a high fat diet during the light (inactive) stage of the daily cycle in mice and corresponded to a decrease in hGH1 RNA levels. The decreases in occupancy and RNA levels were not seen, however, during the dark (active) stage. A chromatin loop required for efficient postnatal hGH1 expression was negatively affected by the high fat diet in the light but not dark stage similar to the pattern observed with Bmal1 association with the promoter region. This is the first evidence that hGH synthesis follows a diurnal rhythm and of dynamic associations of the circadian machinery with a component of a chromosomal structure of the hGH1 locus that is essential for efficient expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».