Hyaluronic Acid Molecular Weight Determines Lung Clearance and Biodistribution after Instillation
Notice bibliographique
Résumé
Hyaluronic acid (HA) has emerged as a versatile polymer for drug delivery. Multiple commercial products utilize HA, it can be obtained in a variety of molecular weights, and it offers chemical handles for cross-linkers, drugs, or imaging agents. Previous studies have investigated multiple administration routes, but the absorption, biodistribution, and pharmacokinetics of HA after delivery to the lung is relatively unknown. Here, pharmacokinetic parameters were investigated by delivering different molecular weights of HA (between 7 and 741 kDa) to the lungs of mice. HA was labeled with either a near-infrared dye or with iodine-125 conjugated to HA using a tyrosine linker. In initial studies, dye-labeled HA was instilled into the lungs and fluorescent images of organs were collected at 1, 8, and 24 h post administration. Data suggested longer lung persistence of higher molecular weight HA, but signal diminished for all molecular weights at 8 h. To better quantitate pharmacokinetic parameters, different molecular weights of iodine-125 labeled HA were instilled and organ radioactivity was determined after 1, 2, 4, 6, and 8 h. The data showed that, after instillation, the lungs contained the highest levels of HA, as expected, followed by the gastrointestinal tract. Smaller molecular weights of HA showed more rapid systemic distribution, while 67 and 215 kDa HA showed longer persistence in the lungs. Lung exposure appeared to be optimum in this size range due to the rapid absorption of <67 kDa HA and the poor lung penetration and mucociliary clearance of viscous solutions of HA > 215 kDa. The versatility of HA molecular weight and conjugation chemistries may, therefore, provide new opportunities to extend pulmonary drug exposure and potentially facilitate access to lymph nodes draining the pulmonary bed.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».