[Antisense oligonucleotide inhibition of coxsackievirus B3 gene expression in HeLa cells and dose-response experiments].
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: In this study, the authors investigated inhibition of coxsackievirus B (CVB) gene expression using antisense oligonucleotides complementary to the 5' NCR, translation initiation codon and structural protein coding sequences and also observed the dose-response of the sequence specific inhibition of CVB plaque formation by antisense oligonucleotides. METHODS: Antiviral activities of these oligonucleotides were evaluated by using plaque reduction assay, yield reduction assay, cytopathic effect (CPE) and Western blot analysis. The cells were treated with random oligonucleotides as a specificity control. RESULTS: At a screening concentration of 5 micromole, 6 of the phosphorothioate oligonucleotide demonstrated some reduction of virus replication relative to untreated cells. 70%-90% inhibition of virus at 0.1 MOI (multiplicity of infection), 50% inhibition of virus infection at 10 MOI. The levels of the VP1 were reduced in CVB-infected cells treated with Scb561 and Scb733. VP1 was significantly reduced after treatment with 0.625 micromole Scb561 and almost undetectable in cells treated with 2.5 micromole Scb561. Dose response experiments implied that sequence specific oligonucleotide doses were related to effect on inhibition of CVB3 infection. When oligonucleotide doses were increased from 1.25 to 5 micromole, 75% to 90% inhibition were observed with Scb561 and 65% to 80% inhibition with Scb733, whereas random control failed to inhibit CVB replication (8% inhibition for each). CONCLUSION The present studies showed that antisense oligonucleotides against internal ribosome entry site (IRES) and translation initiation codon were capable of specifically inhibiting the synthesis of viral protein and subsequent productive CVB replication.The selective inhibition using antisense oligonucleotide might lead to development of an effective antiviral agent for future clinical evaluation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».