Small Reduction in Tedizolid Plasma Exposure in Dialyzed End-Stage Renal Disease (ESRD) Patients Is Explained by Variations in Ideal Body Weight (IBW)
Notice bibliographique
Résumé
Background. Tedizolid (200mg qd for 6 days) is approved in the United States, Canada, and the EU for treatment of acute bacterial skin and skin structure infections. Population pharmacokinetics (PK) analyses showed tedizolid PK to be similar across a wide range of patient factors, with IBW (an anthropometric measurement based on height) being the covariate accounting for the greatest variability (not clinically significant). Tedizolid dose adjustments are assumed as not required in any patient population, including elderly patients and in severe renal or hepatic impairment. However, Phase 1 data suggested a minor difference in tedizolid exposure (∼25% reduction) in subjects with ESRD on dialysis relative to non-dialyzed subjects with severe renal impairment and matched controls. The reasons for these differences are unknown. Methods. In this post hoc analysis of a Phase 1 study conducted in subjects with varying degrees of renal impairment, we compared individual subjects' tedizolid exposure expressed as area under the concentration-time curve (AUC) as a function of IBW between 3 groups (N = 8 each): (1) subjects with ESRD requiring chronic dialysis, as well as (2) severe renally impaired subjects not requiring dialysis and (3) their matched (by sex, age, and BMI) healthy control subjects. Our objective was to determine if between-group differences in IBW may explain the previously reported differences in AUC. Results. Differences in tedizolid AUC between the 3 groups were readily explained by differences in IBW (figure). Whereas most of the control and non-dialyzed severe renal impairment subjects IBW were in the lower half of the range, all but one of the dialyzed subjects were in the top half of the range. Since tedizolid AUC varies inversely with IBW, it is not surprising that in this particular study tedizolid exposure in dialyzed subjects was found to be somewhat lower than in severe renal impairment and controls. Conclusion. Small differences observed in tedizolid exposure among dialyzed subjects were likely due to differences in IBW, and not underlying renal clearance. These results further support the assumption that no tedizolid dose adjustments are required in patients with any degree of renal impairment, including those with ESRD. Disclosures. S. Flannagan, Merck: Employee and Shareholder, Salary; P. Prokocimer, Merck: Employee and Shareholder, Salary
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».