Neural Activity-Dependent Regulation of Radial Glial Filopodial Motility Is Mediated by Glial cGMP-Dependent Protein Kinase 1 and Contributes to Synapse Maturation in the Developing Visual System
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Radial glia in the developing optic tectum extend highly dynamic filopodial protrusions within the tectal neuropil, the motility of which has previously been shown to be sensitive to neural activity and nitric oxide (NO) release. Using in vivo two-photon microscopy, we performed time-lapse imaging of radial glial cells and measured filopodial motility in the intact albino Xenopus laevis tadpole. Application of MK801 to block neuronal NMDA receptor (NMDAR) currents confirmed a significant reduction in radial glial filopodial motility. This reduction did not occur in glial cells expressing a dominant-negative form of cGMP-dependent protein kinase 1 (PKG1), and was prevented by elevation of cGMP levels with the phosphodiesterase type 5 inhibitor sildenafil. These results suggest that neuronal NMDAR activation results in the release of NO, which in turn modulates PKG1 activation in glial cells to control filopodial motility. We further showed that interfering with the function of the small GTPases Rac1 or RhoA, known to be regulated by PKG1 phosphorylation, decreased motility or eliminated filopodial processes respectively. These manipulations led to profound defects in excitatory synaptic development and maturation of neighboring neurons. SIGNIFICANCE STATEMENT: Radial glia in the developing brain extend motile filopodia from their primary stalk. Neuronal NMDA receptor activity controls glial motility through intercellular activation of cGMP-dependent protein kinase 1 (PKG1) signaling in glial cells. Manipulating PKG1, Rac1, or RhoA signaling in radial glia in vivo to eliminate glial filopodia or impair glial motility profoundly impacted synaptogenesis and circuit maturation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».