Phase I study of temsirolimus (CCI-779), carboplatin, and paclitaxel in patients (pts) with advanced solid tumors: NCIC CTG IND 179
Notice bibliographique
Résumé
3558 Background: Temsirolimus (T) has encouraging activity in many malignancies, including endometrial cancer and a combination with carboplatin and paclitaxel would logical regimen for further development. This trial was designed to assess the safety and tolerability of this combination and expand experience at the recommended dose in pts with endometrial and ovarian cancers. Methods: A 3+3 dose escalation Phase I study has been conducted in pts with advanced solid malignancies suitable for carboplatin and paclitaxel chemotherapy who had not received more than 2 prior lines of chemotherapy. To date, 31 eligible pts with a median age of 59 have been treated and 27 are evaluable for toxicity. Pts were entered in 6 dose levels, with the first two levels administering T on Days 8 and 15 and the next 4 levels switching to a D1, 8 administration. Eighteen had received prior chemotherapy and 15 prior radiation. Results: Day 8, 15 administration of T was not feasible due to myelosuppression on day 15. The combination of carboplatin and paclitaxel on day 1 with T on D1 and 8 has been well tolerated, and patients have received a median of 5 cycles of therapy. At dose level 6 (T 25 mg D1 and 8, paclitaxel 175 mg/m2 D1, carboplatin AUC 6 D1) dose limiting toxicity (DLT) was seen in one of 6 pts treated to date (Gr 4 thrombocytopenia) and a second pt had a possible DLT ( Gr 3 fatigue in presence of baseline fatigue). This dose level is being expanded in 4 endometrial and ovarian cancer pts. The regimen is active: of the 26 patients with follow-up data, there have been 10 with partial response (38.5%; med. duration 7.1 mo [1.0–12.7]) and 12 with stable disease (46%; med. duration 6.9 mo [1.3- 7.8]). One patient had progressive disease and three were inevaluable. Conclusions: The results indicate this combination is well tolerated and requires additional assessment in a Phase II setting. The recommended Phase II dose will be dose level 6 provided no further DLTs are observed in the additional 4 patients entered. [Table: see text] No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».