Phase II study of sorafenib (BAY 43–9006) in combination with gemcitabine in recurrent epithelial ovarian cancer: A PMH phase II consortium trial
Notice bibliographique
Résumé
5084 Background: Sorafenib (BAY 43–9006; SOR) is a novel multi-targeted kinase inhibitor that targets the RAF/MEK/ERK signaling pathway, vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor, platelet-derived growth factor receptor and flt-3. VEGFR is over-expressed in human ovarian tumors and this is associated with poor prognosis. Gemcitabine (GEM) is known to have single-agent activity in recurrent ovarian cancer (OC). A recent phase I study of GEM/SOR has demonstrated manageable toxicity and some objective responses in recurrent OC patients. We have designed a phase II trial to evaluate the efficacy of this novel combination in patients with recurrent OC. Methods: A two-stage, phase II clinical trial is underway for women with recurrent or refractory OC. Eligible patients may have received up to 2 prior lines of chemotherapy following recurrence, but must be GEM-naive. The treatment consists of SOR, 400mg PO bid continuously, in combination with GEM, IV weekly, 1000 mg/m2. Cycle 1 is an extended cycle of 7 weeks of GEM followed by a 1-week break. GEM is administered weekly for the first 3 weeks of each subsequent 4-week cycle. The primary endpoint is objective response rate, with response evaluated every 8 weeks. Results: 26 patients have been enrolled at 3 centers. 84 cycles have been administered (median 3; range 1–10). Median age was 57 (range: 37–77). 42% were ECOG PS 0 and 58% were PS 1. Of 18 patients evaluable for objective response, 1 patient had a confirmed PR by RECIST criteria and 5 patients had a confirmed PR by CA-125 criteria, yielding a combined RR of 33% in evaluable patients (RR by ITT = 23%). An additional 10 patients had SD. The median time to progression is 7.6 months (95% CI: 5.6-NA). 7 patients are inevaluable for objective response due to the following in cycle 1: withdrawal of consent (3), toxicity (2), and clinical PD (2). 1 patient on-study is yet to have a response evaluation. Grade 3 or 4 toxicities seen in more than 2 patients include: lymphopenia (8), thrombocytopenia (6), hypertension (3), hand-foot syndrome (3), pain (3), neutropenia (3) and hypokalemia (3). Conclusions: The preliminary results show encouraging activity with tolerable toxicity. This trial continues to accrue into a second stage. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».