PTH-091 Measurement of tnf-alpha drug levels and free versus total anti-drug antibodies using three commercially available assays
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Commercial assays are now available for therapeutic drug monitoring (TDM) of anti-TNF drugs and antibodies (ADAb). Utility of free versus total ADAb assays remains debatable, further complicated by lack of assay standardisation. Here we report analytical comparison of 3 commercially available assays for Infliximab (IFX) and Adalimumab (ADAL) drug levels (DL) and ADAb. Method Prospective evaluation of IFX and ADAL DL and ADAb was performed using our local LISA-TRACKER (LT) assay automated on e-Robot in IBD patients. Samples were also analysed by Immundiagnostik (IM, Germany) and Promonitor (PM, Spain) ELISA automated on Grifols Triturus. LT and PM utilises a specific bridging ELISA to quantitatively measure free-ADAb whereas IM utilises a dissociation step to enable detection of total-ADAb generating semi-quantitative results. IFX assays measure free drug but differ in microtitre plate coating and secondary detection reagents. Data was analysed using Passing Bablok and bias plots. LT and PM kits were provided at no cost. Results Summary of DL comparisons shown below: Samples analysed in different batches showed different kit biases against each other for IFX. Batch 1 showed that LT assay had 43.9% positive bias against ID kit whereas batch 2 demonstrated –26% negative bias. Both LT and ID kits used had different lot numbers. This change in bias was not observed in ADAL assays which showed consistent and systematic bias. PM kit showed concentration dependent bias changes within the same assay. 4 patients tested (n = 79) IFX ADAb positive with undectable DL with one exception where total/free ADAb was negative using ID and PM assays. A further 17 patients tested total ADAb positive using IM with detectable DL (0.5–9.2 ug/mL). 1 patient tested ADAL ADAb positive using LT, PM and ID assays however ID and PM assays produced positive resuts on a further 4 specimens, all with ADAL DL >5 ug/mL. Conclusion Although commercial assays are now available, our data highlights the need for assay standardisation. Free ADAb assays were in agreement however ADAb positivity was higher using ID assay. Significance of total ADAb positivity is unknown. Results for both IFX and ADAL confirm that DL are not transferable from one assay to another and as such, common therapeutic cut-offs will not be applicable. Further work is warranted to establish the cause of batch-to-batch variation observed. Disclosure of interest Z. Arkir: None Declared, N. Unsworth: None Declared, B. Warner: None Declared, G. Richards: None Declared, P. Irving Speaker Bureau of: MSD, Abbvie and Takeda.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».