Variants of 5‐lipoxygenase from human neutrophils impact on leukotriene biosynthesis in HEK293 cells
Notice bibliographique
Résumé
5‐lipoxygenase (5‐LO) catalyzes the oxygenation of arachidonic acid and is an essential enzyme forleukotriene (LT) biosynthesis. Human neutrophils (PMN) are important producers of LTB 4 , a potent chemoattractant involved in the inflammatory response. In this study, we evaluated whether alternative forms of 5‐LO mRNA exist in human PMN and if they are implicated in the biosynthesis of LTB 4 . RT − PCR analysis of total mRNA from human PMN revealed several potential variants of 5‐LO mRNA. Molecular cloning and sequencing experiments showed that at least three isoforms are present in human PMN. One containing all 14 exons with the expected splicing sites (full 5‐LO) producing a known protein of 78 kDa. Another isoform retained intron 10 (alpha‐10) resulting in a shift of the open reading frame and produces a protein of expected molecular weight of 56 kDa. A third isoform lacked the first 96 nucleotides of exon 10 (delta‐p10) and produces a protein of expected molecular weight of 74 kDa. HEK293 cells transfected with the full 5‐LO produced LTB 4 and 5‐hydroxyeicosatetraenoic acid (5‐HETE) following ionophore stimulation; however, cells transfected with either alternative isoform produced no 5‐LO products. HEK293 cells transfected with the full 5‐LO and co‐transfected with the alpha‐10 or the delta‐p10 isoform produced 25±2% (mean±sem) and 49±7% (mean±sem) less 5‐LO products, respectively, compared to cells expressing only the full 5‐LO. These alternative isoforms of 5‐LO may represent a new mechanism for the regulation of LT biosynthesis in inflammatory cells. (Supported by the Canadian Institutes of Health Research and the Canada Research Chairs Program).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».