Slug-upregulated miR-221 promotes breast cancer progression through suppressing E-cadherin expression
Notice bibliographique
Résumé
It is generally regarded that E-cadherin is downregulated during tumorigenesis via Snail/Slug-mediated E-cadherin transcriptional reduction. However, this transcriptional suppressive mechanism cannot explain the failure of producing E-cadherin protein in metastatic breast cancer cells after overexpressing E-cadherin mRNA. Here we reveal a novel mechanism that E-cadherin is post-transcriptionally regulated by Slug-promoted miR-221, which serves as an additional blocker for E-cadherin expression in metastatic tumor cells. Profiling the predicted E-cadherin-targeting miRNAs in breast cancer tissues and cells showed that miR-221 was abundantly expressed in breast tumor and metastatic MDA-MB-231 cells and its level was significantly higher in breast tumor or MDA-MB-231 cells than in distal non-tumor tissue and low-metastatic MCF-7 cells, respectively. MiR-221, which level inversely correlated with E-cadherin level in breast cancer cells, targeted E-cadherin mRNA open reading frame (ORF) and suppressed E-cadherin protein expression. Depleting or increasing miR-221 level in breast cancer cells induced or decreased E-cadherin protein level, leading to suppressing or promoting tumor cell progression, respectively. Moreover, miR-221 was specifically upregulated by Slug but not Snail. TGF-β treatment enhanced Slug activity and thus increased miR-221 level in MCF-7 cells. In summary, our results provide the first evidence that Slug-upregulated miR-221 promotes breast cancer progression via reducing E-cadherin expression.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».