CysLT1 Receptor Is Protective against Oxidative Stress in a Model of Irritant-Induced Asthma
Notice bibliographique
Résumé
The bronchoconstrictive and proinflammatory properties of cysteinyl leukotrienes (cysLTs) in allergic asthma mediate their effects predominantly through the cysLT1 receptor (cysLT1R). However, the role of cysLTs and cysLT1R in innate immune-triggered asthma is largely unexplored. We explored the synthesis of cysLTs and cysLT1R as determinants of airway responses in an oxidative stress-induced model of irritant asthma. Wild-type (WT) mice exposed to 100 ppm Cl2 for 5 min had airway neutrophilia, increased cysLT production, and pulmonary expression of cysLT-related biosynthetic genes. CysLT1R-deficient (CysLTr1(-/-)) mice that were exposed to Cl2 demonstrated airway hyperresponsiveness to inhaled methacholine significantly greater than in WT BALB/c mice. Compared to WT mice, airway neutrophilia and keratinocyte chemoattractant production levels were higher in CysLTr1(-/-) mice and airway hyperresponsiveness was ameliorated using a granulocyte depletion Ab. CysLTr1(-/-) mice also demonstrated prolonged bronchial epithelial cell apoptosis following Cl2 WT mice showed increased antioxidant and NF erythroid 2-related factor 2 (Nrf2) gene expression, Nrf2 nuclear translocation in bronchial epithelial cells, and increased reduced glutathione/oxidized glutathione following Cl2 exposure whereas CysLTr1(-/-) mice did not. Furthermore, CysLTr1(-/-) mice demonstrated increased pulmonary E-cadherin expression and soluble E-cadherin shedding compared with WT mice. Loss of a functional cysLT1R results in aberrant antioxidant response and increased susceptibility to oxidative injury, apparently via a cysLT1R-dependent impairment of Nrf2 function.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».