Opposing effects of actin signaling and LFA‐1 on establishing the affinity threshold for inducing effector T‐cell responses in mice
Notice bibliographique
Résumé
Mature CD8(+) T cells use a narrow antigen affinity threshold to generate tissue-infiltrating cytotoxic effector T cells and induce autoimmune pathology, but the mechanisms that establish this antigen affinity threshold are poorly understood. Only antigens with affinities above the threshold induce stable contacts with APCs, polarization of a T cell, and asymmetric T-cell division. Previously published data indicate that LFA-1 inside-out signaling might be involved in establishing the antigen affinity threshold. Here, we show that subthreshold antigens weakly activate all major distal TCR signaling pathways. Low-affinity antigens are more dependent on LFA-1 than suprathreshold antigens. Moreover, augmenting the inside-out signaling by hyperactive Rap1 does not increase responses to the subthreshold antigens. Thus, LFA-1 signaling does not contribute to the affinity-based antigen discrimination. However, we found that subthreshold antigens do not induce actin rearrangement toward an APC, mediated by Rho-family GTPases, Cdc42, and Rac. Our data suggest that Rac and Cdc42 contribute to the establishment of the antigen affinity threshold in CD8(+) T cells by enhancing responses to high-affinity antigens, or by reducing the responses to low-affinity antigens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».