Abstract A39: Sall2 tumor suppressor protein is a novel Casein Kinase 2 target
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Sall2 is a transcription factor with critical roles during development, including neurogenesis and eye formation. Importantly, Sall2 has also been associated with cancer, although its contribution to the disease remains controversial. Sall2 is down-regulated in several tumor types and its activity promotes cell cycle arrest and cell death. Despite its role as a tumor suppressor, little is known about its regulation. In order to identify regulatory mechanisms of Sall2 protein, bioinformatic analysis were performed. Preliminary data lead to the identification of several putative phosphorylation sites within a potential and highly conserved PEST motif. All of these sites match the consensus sequence for Casein Kinase 2 (CK2)-mediated phosphorylation. CK2 is a ubiquitous and constitutively active kinase whose activity is increased in cancer cells. CK2 promotes both cell survival and proliferation by regulating stability, activity and/or subcellular localization of its target proteins, including tumor suppressors. With the aim of determining whether Sall2 is regulated by CK2, several approaches such as pharmacological inhibition of CK2, mass spectrometry analysis, immunofluorescence, immunoprecipitation, in vitro kinase assays and site directed mutagenesis were used. Our results indicate that Sall2 is a CK2 target in vitro. In cells, CK2 interacts with Sall2 and triggers the ubiquitination and subsequent degradation of Sall2 in a proteasome-mediated fashion. Moreover, phosphorylation of Sall2 at S763 and T778 was greatly reduced under CK2 inhibition, suggesting that these are the most important CK2-dependent phospho-sites in vivo. In conclusion, we have identified Sall2 as a new CK2 target. Our results support a novel regulatory mechanism for Sall2 degradation and provide new insights into the means by which CK2 promotes cell survival and proliferation, two characteristic requirements of cancer cells. FUNDING: FONDECYT1151031, CIHR Citation Format: Viviana Hermosilla, Adam Rabalski, Laszlo Gyenis, David W. Litchfield, Roxana Pincheira. Sall2 tumor suppressor protein is a novel Casein Kinase 2 target. [abstract]. In: Proceedings of the Fourth AACR International Conference on Frontiers in Basic Cancer Research; 2015 Oct 23-26; Philadelphia, PA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2016;76(3 Suppl):Abstract nr A39.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».