Abstract A119: Investigating PIK3CA mutational status on cisplatin and radiation sensitivity in cervical cancer cell lines: Implications for PI3K inhibitor therapy
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K)/AKT/ mTOR signaling pathway is activated in many different human cancers. Activation is frequently mediated by “hotspot” mutations including E542K, E545K and H1047R in the PIK3CA gene, which encodes the catalytic subunit of PI3Kα. We previously reported PIK3CA mutation in patients with early stage (IB/II) cervical cancer was associated with poor survival (McIntyre et al. Gynecol Oncol. 2013, 128(3): 409-14). The purpose of this study was to determine whether PIK3CA mutation renders cervical cancer cells more resistant to conventional therapy (cisplatin chemotherapy and/or radiation), and whether PI3K inhibition enhances cell kill and/or reverse this phenotype. Here, we report that the cervical cancer cell line CaSki, which expresses the PIK3CA-E545K mutation, is more resistant to cisplatin than cervical cancer cells with wild-type PIK3CA. To validate our findings, we depleted endogenous PIK3CA from HeLa cells using shRNA and stably expressed either shRNA resistant wild-type PIK3CA or PIK3CA-E545K. Cells expressing PIK3CA-E545K were more resistant to cisplatin and cisplatin plus ionizing radiation than cells expressing either wild-type PIK3CA or lacking PIK3CA. Preliminary results also suggest that cells expressing PIK3CA-E545K have an enhanced migratory phenotype. We are currently testing whether treatment with the PI3K inhibitor GDC-0941 restores sensitivity to cisplatin and reverts this aggressive phenotype. Together, these experiments will determine whether inhibition of the PI3K pathway in cervical cancers with PIK3CA activating mutation has potential for therapeutic benefit. Citation Format: ARJUMAND WANI, COLE MERRY, CHEN WANG, SHUJUAN FANG, ELIZABETH KORNAGA, Jb MCINTYRE, PRAFULL GHATAGE, MARTIN KöBEL, CORINNE M. DOLL, SUSAN P. LEES-MILLER. Investigating PIK3CA mutational status on cisplatin and radiation sensitivity in cervical cancer cell lines: Implications for PI3K inhibitor therapy. [abstract]. In: Proceedings of the AACR-NCI-EORTC International Conference: Molecular Targets and Cancer Therapeutics; 2015 Nov 5-9; Boston, MA. Philadelphia (PA): AACR; Mol Cancer Ther 2015;14(12 Suppl 2):Abstract nr A119.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».