Critical Role of Cx40 in Reduced Endothelial Electrical Coupling by Lipopolysaccharide and Hypoxia-Reoxygenation
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: We discovered that lipopolysaccharide (LPS, an initiating factor in sepsis) and hypoxia-reoxygenation (H/R, a confounding factor) reduce electrical coupling between microvascular endothelial cells from wild-type (WT) but not Cx40-/- mice. Because Cx40 knockout could result in nonspecific effects, this discovery may not establish the causal relationship between Cx40 and reduced coupling. Using the same cell culture model, we aimed to address this uncertainty by using the rescue-of-function approach. METHODS/RESULTS: Electrical coupling between endothelial cells (hind-limb muscle origin) was determined by electrophysiology. LPS, H/R and concurrent LPS + H/R reduced coupling between WT but not Cx40-/- cells. The defect in Cx40-/- cells was rescued by ectopic expression of Cx40, after infecting the cells with adenovirus encoding Cx40. Cx40-/- cells were also engineered to express mutant Cx40 that lacked the carboxyl terminal domain beginning at residue 236 (Cx40x0394;237-358) or 344 (Cx40x0394;345-358). No response to inflammatory stimuli was observed in cells expressing either of these 2 mutants. CONCLUSION: Our data establish the causal relationship between Cx40 and reduced coupling and suggest that the 345-358 amino acid motif of the Cx40 carboxyl terminal is required for reduced coupling. Cx40 may participate in compromised conducted response in the microvasculature during sepsis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».