Endoplasmic reticulum stress enhances fibrosis through IRE1α‐mediated degradation of miR‐150 and XBP‐1 splicing
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Notice bibliographique
Résumé
ER stress results in activation of the unfolded protein response and has been implicated in the development of fibrotic diseases. In this study, we show that inhibition of the ER stress-induced IRE1α signaling pathway, using the inhibitor 4μ8C, blocks TGFβ-induced activation of myofibroblasts in vitro, reduces liver and skin fibrosis in vivo, and reverts the fibrotic phenotype of activated myofibroblasts isolated from patients with systemic sclerosis. By using IRE1α(-/-) fibroblasts and expression of IRE1α-mutant proteins lacking endoribonuclease activity, we confirmed that IRE1α plays an important role during myofibroblast activation. IRE1α was shown to cleave miR-150 and thereby to release the suppressive effect that miR-150 exerted on αSMA expression through c-Myb. Inhibition of IRE1α was also demonstrated to block ER expansion through an XBP-1-dependent pathway. Taken together, our results suggest that ER stress could be an important and conserved mechanism in the pathogenesis of fibrosis and that components of the ER stress pathway may be therapeutically relevant for treating patients with fibrotic diseases.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle