A sensitive assay for the evaluation of cytotoxicity and its pharmacologic modulation in human solid tumor-derived cell lines exposed to cancer-therapeutic agents.
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: Reliable in vitro cytotoxicity assays are essential for determining the responses of human normal and cancer-derived cells to therapeutic agents and also for the identification and pre-clinical evaluation of new drugs capable of selectively augmenting the susceptibility of cancer cells to conventional therapies. The clonogenic survival assay is considered as the "gold standard" in this regard because it measures the sum of all modes of cell death, encompassing both early and late events such as delayed growth arrest. In this assay, however, the impact of cell-to-cell communication is disregarded because the cells are plated out at very low densities. In addition, here we provide evidence that human breast cancer cell lines cannot be reliably evaluated by clonogenic assays. We developed a novel long-term, High Density Survival (HDS), assay that circumvents the various intrinsic shortcomings of the conventional cytotoxicity assays. METHODS: In the HDS assay, the cells are maintained at a high density for 24 h prior to, and for 24 h after, exposure to a DNA-damaging agent to facilitate intercellular communication. After a carefully scheduled subculturing for approximately 7 days, cultures are assessed for the extent of growth. RESULTS: The degree of radiosensitivity and cisplatin sensitivity evaluated by the HDS assay in human cancer cells was comparable to that measured by the clonogenic assay. Pharmacological inhibitors of CaMKII and/or PI3K signaling elicited a greater degree of radiosensitization when determined by the HDS assay than the clonogenic assay. In all these experiments, there was no relationship between the degree of cytotoxicity measured by the clonogenic survival and viability assays. In the HDS assay, all seven human breast cancer cell lines that we tested exhibited a high degree of radioresistance. CONCLUSIONS: The novel HDS assay appears to be a powerful tool for evaluating cancer cell responses to therapeutic agents under conditions which incorporate some aspects of intercellular communication.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».