Lysophosphatidic acid and its receptors in the pathogenesis of rheumatoid arthritis
Notice bibliographique
Résumé
Background Lysophosphatidic acid (LPA) is a bioactive lipid mediator that plays a central role in a broad ranges of physiological and pathological processes, through activating its G‐protein coupled receptors. It is worth noting that Autotaxin (ATX), an enzyme that produces the major part of extracellular LPA, is expressed at significantly higher levels in synoviocytes from patients with rheumatoid arthritis (RA). Whereas LPA was implicated in human tumorigenesis the RA synovium resemble the tumor phenotype with many features. Thus it is possible that LPA, via interacting with its receptors, plays a potential role in the pathogenesis of RA. Results We firstly discovered that the receptors for LPA, namely LPA1, LPA2, and LPA3, are all expressed in human synoviocytes; and the expression of LPA3 by synoviocytes is up‐regulated by the proinflammatory cytokine, TNF‐α. Our data also showed that exogenously applied LPA could stimulate the production of IL‐8 by synoviocytes, an important neutrophil chemotactic factor that can recruit inflammatory leucocytes to the inflammation sites. Finally, antagonists of LPA receptors, VPC32183, significantly inhibited LPA‐induced production of IL‐8. Conclusions These findings suggest that LPA, through the interaction with its receptors, would contribute to the pathogenesis of RA by stimulating inflammatory chemokine IL‐8. Our results provide novel insights into the expression of functional LPA receptors in synoviocytes. Since LPA receptor antagonists efficiently down‐regulate LPA‐mediated IL‐8 protein expression, the blockade of LPA receptor may offer potential for the treatment of RA. The source of research support Canadian Institutes of Health Research
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».