Multisystemic<i>SYNE1</i>ataxia: confirming the high frequency and extending the mutational and phenotypic spectrum
Notice bibliographique
Résumé
Sir, We recently reported in Brain a large multi-centre study suggesting that truncating SYNE1 mutations are a recurrent cause of recessive ataxia also outside Quebec (23/434 = 5.3% of patients with unexplained early-onset ataxia) (Synofzik et al. , 2016). Moreover, this study indicated that SYNE1 ataxia might commonly present with complex multisystemic phenotypes rather than pure cerebellar ataxia, including in particular motor neuron and brainstem dysfunction (Synofzik et al. , 2016). However, confirmation of both the frequency estimate and the complex phenotypic spectrum is still lacking, raising the question whether these findings indeed represent systematic results rather than just exceptional or coincidental associations. Here, we now report the mutational and phenotypic findings on SYNE1 from a second, independent ataxia series of 116 patients. These findings not only confirm the high frequency of SYNE1 ataxia and extend both the mutational spectrum (seven novel index patients, 12 novel SYNE1 mutations) and the multisystemic phenotypic spectrum, including amyotrophic lateral sclerosis (ALS)-like motor neuron features, they also indicate that muscle immunohistochemistry might provide a valuable diagnostic biomarker for clarifying the pathogenic contribution of SYNE1 missense variants. This observation may have consequences for clinical SYNE1 diagnostics, as diagnostic tests are urgently needed for clarifying the role of the ubiquitous SYNE1 missense variants with unknown clinical significance (VUS), which are frequently found in neurological and non-neurological patients and controls (Synofzik et al. , 2016). Index subjects ( n = 116) with unexplained degenerative ataxia compatible with autosomal recessive inheritance (no ataxia in the parental generation) and negative for trinucleotide repeat expansions causing Friedreich’s ataxia (FRDA) were compiled from three sources: the Early Onset Ataxia Consortium ( n = 88), the ataxia centre Antwerp, Belgium ( n = 9), and the ataxia centre Milano, Italy ( n = 19). All subjects originated from European, Middle East or Mediterranean countries. This …
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».