Randomized, Double-Blind, Phase III Trial of Enzastaurin Versus Placebo in Patients Achieving Remission After First-Line Therapy for High-Risk Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Notice bibliographique
Résumé
PURPOSE: To compare disease-free survival (DFS) after maintenance therapy with the selective protein kinase C β (PKCβ) inhibitor, enzastaurin, versus placebo in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in complete remission and with a high risk of relapse after first-line therapy. PATIENTS AND METHODS: This multicenter, phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled trial enrolled patients who were at high risk of recurrence after rituximab-cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP). Patients (N = 758) with stage II bulky or stage III to IV DLBCL, three or more International Prognostic Index risk factors at diagnosis, and a complete response or unconfirmed complete response after 6 to 8 cycles of R-CHOP were assigned 2:1 to receive oral enzastaurin 500 mg daily or placebo for 3 years or until disease progression or unacceptable toxicity. Primary end point was DFS 3 years after the last patient entered treatment. Correlative analyses of biomarkers, including cell of origin by immunohistochemistry and PKCβ expression, with efficacy outcomes were exploratory objectives. RESULTS: After a median follow-up of 48 months, DFS hazard ratio for enzastaurin versus placebo was 0.92 (95% CI, 0.689 to 1.216; two-sided log-rank P = .541; 4-year DFS, 70% v 71%, respectively). Independent of treatment, no significant associations were observed between PKCβ protein expression or cell of origin and DFS or overall survival. CONCLUSION: Enzastaurin did not significantly improve DFS in patients with high-risk DLBCL after achieving complete response to R-CHOP. Achievement of a complete response may have abrogated the prognostic significance of cell of origin by immunohistochemistry.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».