Engagement of the Aryl Hydrocarbon Receptor in <i>Mycobacterium tuberculosis</i>–Infected Macrophages Has Pleiotropic Effects on Innate Immune Signaling
Notice bibliographique
Résumé
Understanding the mechanisms of host macrophage responses to Mycobacterium tuberculosis is essential for uncovering potential avenues of intervention to boost host resistance to infection. Macrophage transcriptome profiling revealed that M. tuberculosis infection strongly induced the expression of several enzymes controlling tryptophan catabolism. These included IDO1 and tryptophan 2,3-dioxygenase, which catalyze the rate-limiting step in the kynurenine pathway, producing ligands for the aryl hydrocarbon receptor (AHR). The AHR and heterodimeric partners AHR nuclear translocator and RELB are robustly expressed, and AHR and RELB levels increased further during infection. Infection enhanced AHR/AHR nuclear translocator and AHR/RELB DNA binding and stimulated the expression of AHR target genes, including that encoding the inflammatory cytokine IL-1β. AHR target gene expression was further enhanced by exogenous kynurenine, and exogenous tryptophan, kynurenine, or synthetic agonist indirubin reduced mycobacterial viability. Comparative expression profiling revealed that AHR ablation diminished the expression of numerous genes implicated in innate immune responses, including several cytokines. Notably, AHR depletion reduced the expression of IL23A and IL12B transcripts, which encode subunits of IL-23, a macrophage cytokine that stimulates production of IL-22 by innate lymphoid cells. AHR directly induced IL23A transcription in human and mouse macrophages through near-upstream enhancer regions. Taken together, these findings show that AHR signaling is strongly engaged in M. tuberculosis-infected macrophages and has widespread effects on innate immune responses. Moreover, they reveal a cascade of AHR-driven innate immune signaling, because IL-1β and IL-23 stimulate T cell subsets producing IL-22, another direct target of AHR transactivation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».