A study of the effect of temperature on the pharmacokinetic profile of raltitrexed administered by intraperitoneal route in the rat.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Because heat can improve the activity of selected drugs when administered heated in the peritoneal cavity in the treatment of peritoneal carcinomatosis from colorectal origin, there is a great interest to evaluate new cytotoxic agents in this context. The purpose of this study is to assess the effect of heat on the pharmacokinetic profile of Raltitrexed administered intraperitoneally in rats. MATERIAL/METHODS: Rats #1 to #40 have been submitted to different doses of intraperitoneal Raltitrexed (2, 4, and 8 mg/m2) at different perfusion temperatures (37, 40 and 43 degrees C). After 25 minutes of perfusion, peritoneal fluid, portal and systemic blood were harvested and prepared for dosage of Raltitrexed. Rats #41 to #50 have been submitted to 8 mg/m2 of intraperitoneal Raltitrexed (37 and 43 degrees C) during 25 minutes. Then, a segment of small bowel and a section of parietal peritoneum were harvested and prepared for intracellular dosage of Raltitrexed. RESULTS: The dose of Raltitrexed administered is a determinant of its concentration in peritoneal perfusate, in portal vein blood and in systemic blood (p < 0.0002). We noticed that perfusate temperature had no significant effect on the concentration of drug in the portal vein blood (p = 0.29) and in the systemic blood (p = 0.25). However, temperature increased significantly (p < 0.04) the intracellular absorption of Raltitrexed. CONCLUSIONS: Because the effect of Raltitrexed is proportional to its intracellular concentration, it seems clear that Raltitrexed is of greatest interest when administered heated in the peritoneum because it can reach greater intracellular concentrations without a significant increase in systemic concentration, which is responsible of toxicity.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».